POLO：個(gè)驗(yàn)證胰腺癌生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)治療的III期試驗(yàn)

  奧拉帕尼(Olaparib)作為遺傳性BRCA突變和轉(zhuǎn)移性胰腺癌(mPC)患者一線鉑類化療(PBC)后維持治療：III期POLO試驗(yàn)

        既往研究顯示，攜帶遺傳性BRCA1和/或BRCA2突變(gBRCAm)的胰腺癌患者對(duì)PARP抑制劑奧拉帕尼有反應(yīng)(Kaufman 2015)。

        研究者開(kāi)展、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照POLO試驗(yàn)，這是項(xiàng)評(píng)估PARP抑制劑對(duì)胰腺癌維持治療效果的III期試驗(yàn)，招募患有g(shù)BRCAm胰腺癌經(jīng)16周以上一線PBC治療的無(wú)進(jìn)展轉(zhuǎn)移性癌癥患者。將患者按3：2比例隨機(jī)分組到奧拉帕尼片劑(300mg bid)維持治療組(O)或安慰劑組(P)。

        在后一次PBC給藥后4-8周開(kāi)始治療，直到發(fā)生病情進(jìn)展或不可接受的毒性。主要終點(diǎn)是采用盲法獨(dú)立中心評(píng)價(jià)(改良RECIST 1.1)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

        研究者篩選了3315例患者，其中247例攜帶gBRCAm，隨機(jī)分組154例(O組92例，P 組62例)，治療151例(O組90例，P組61例)。

        從6個(gè)月開(kāi)始，O組中無(wú)進(jìn)展患者的百分比是P組的兩倍。中期總生存分析顯示，HR為0.91(95%CI 0.56，1.46;p = 0.68)。發(fā)生3級(jí)以上不良事件：O組40%、P組23%;由于發(fā)生不良事件，分別有5.5%和1.7%的患者停止治療。

        研究結(jié)論：攜帶gBRCAm經(jīng)PBC治療沒(méi)有疾病進(jìn)展的mPC患者，奧拉帕尼維持治療對(duì)于無(wú)進(jìn)展生存率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。安全性與奧拉帕尼的已知特征一致。POLO是個(gè)驗(yàn)證胰腺癌生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)治療的III期試驗(yàn)。

        臨床試驗(yàn)信息：NCT02184195

        原文：Hedy LK, Pascal H, Michele R, et al. Olaparib as maintenance treatment following first-line platinum-based chemotherapy (PBC) in patients (pts) with a germline BRCA mutation and metastatic pancreatic cancer (mPC): Phase III POLO trial. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr LBA4)